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Association between Obstructive Sleep Apnea and Cancer Incidence in a Large Multicenter Spanish Cohort

La apnea obstructiva del sueño (SAOS) es un trastorno muy prevalente caracterizado por obstrucciones repetitivas de la vía aerea superior durante el sueño que llevan a la hipoxia intermitente y la fragmentación del sueño. Cada vez hay más evidencias que señalan al SAOS como un factor de riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular (1-4). Los mecanismos sistémicos, tales como la hipoxia intermitente y el estrés oxidativo, juegan un papel importante en estos resultados cardiovasculares (5-7).

Algunas de estas vías fisiopatológicas parecen estar también involucrados en la patogénesis de otras enfermedades, como el cáncer. En este sentido, la hipoxia crónica e intermitente ha demostrado que desempeña un papel clave en la regulación de las diversas etapas de la formación y progresión del tumor (8-10). En condiciones de hipoxia intermitente, se generan especies reactivas de oxígeno (ROS), y la sobreexpresión del factor-1a inducible por hipoxia conduce a una regulación de mediadores proangiogénicos, tales como el factor de crecimiento endotelial vascular. Estos mediadores están implicados en la carcinogénesis, el aumento de la vascularización del tumor, y acelera el crecimiento del tumor (11-13). Almendros y su equipo de trabajo (14, 15) han demostrado recientemente en un modelo de ratón con melanoma que la hipoxia intermitente imitando el SAOS aumenta el crecimiento tumoral y la metástasis pulmonar.

De acuerdo con estos datos experimentales, los investigadores de la cohorte de Wisconsin han reportado aumento de la mortalidad por cáncer en los pacientes con SAOS grave (16). Además de empeorar pronóstico para el cáncer, se ha especulado que la hipoxia relacionada con la apnea del sueño también puede aumentar la susceptibilidad para desarrollar un nuevo cáncer (17), pero esta hipótesis aún no ha sido evaluada y, por lo tanto, la investigación sobre este tema es sea necesaria. Si se pudiera demostrar que la SAOS predispone al cáncer, tendría un impacto considerable en las políticas de salud para la prevención del cáncer, ya que abriría una manera de intervenir en la prevención de las neoplasias malignas de diagnóstico precoz OSA. En este estudio, hemos tratado de investigar si el SAOS se asocia con una mayor incidencia de cáncer en una gran cohorte de pacientes estudiados por sospecha de SAOS.

Association between Obstructive Sleep Apnea and Cancer Incidence in a Large Multicenter Spanish Cohort



Obstructive sleep apnea (OSA) is a highly prevalent disorder characterized by repetitive upper airway obstructions during sleep that lead to intermittent hypoxia and sleep fragmentation. There is increasing evidence to implicate OSA as a risk factor for cardiovascular mortality and morbidity (1–4). Systemic mechanisms, such as intermittent hypoxia and oxidative stress, play an important intermediate role in these cardiovascular outcomes (5–7).

Some of these pathophysiologic pathways seem, however, to also be decisively involved in the pathogenesis of other disorders, such as cancer. In this sense, chronic and intermittent hypoxia have been shown to play a key role in regulating the various stages of tumor formation and progression (8–10). Under intermittent hypoxia conditions, reactive oxygen species (ROS) are generated, and overexpression of the hypoxia-inducible factor-1a leads to an up-regulation of proangiogenic mediators, such as vascular endothelial growth factor. These mediators are involved in carcinogenesis, increasing tumor vasculature, and accelerating tumor growth (11–13). Almendros and coworkers (14, 15) have recently shown in a mouse model of melanoma that intermittent hypoxia mimicking OSA enhances tumor growth and increases lung metastasis.

Consistent with these experimental data, the Wisconsin cohort researchers have reported increased cancer mortality in patients with severe OSA (16). In addition to this poorer prognosis for cancer, it has been speculated that sleep apnea–related hypoxia may also increase the susceptibility to develop a new cancer (17), but this hypothesis has not yet been assessed and, therefore, research on this topic is needed. If it could be shown that OSA predisposes to cancer, this would have a considerable impact on health policies for cancer prevention, because it would open up a way to intervene in the prevention of malignant neoplasms by early OSA diagnosis. In this study, we sought to investigate whether OSA was associated with increased incidence of cancer in a large cohort of patients studied for OSA suspicion

Francisco Campos-RodriguezMiguel A. Martinez-GarciaMontserrat MartinezJoaquin Duran-CantollaMonica de la PeñaMaría J. MasdeuMonica GonzalezFelix del CampoInmaculada GallegoJose M. MarinFerran BarbeJose M. MontserratRamon Farre, and on behalf of the Spanish Sleep Network “Association between Obstructive Sleep Apnea and Cancer Incidence in a Large Multicenter Spanish Cohort“, American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Vol. 187, No. 1 (2013), pp. 99-105.

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